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Un farmaco smart che si attiva solo in presenza di cancro
Una combinazione di molecole che si liberano solo in presenza di cancro aziona un sistema di allarme del sistema immunitario al momento più opportuno.
16 settembre 2025 - Elisabetta Intini
"Attivare solo in caso di necessità": un farmaco in due tempi, che inizia a funzionare solo in presenza di un tumore, promette di risvegliare in maniera più oculata e a scopo terapeutico un potente meccanismo di allarme immunitario già naturalmente presente nell'organismo umano. La scoperta, su Nature Chemistry, aiuterà a evitare pericolosi effetti collaterali delle terapie che sfruttano questa linea di difesa per curare il cancro.
Una sirena di allarme interna alle cellule
La ricerca fa riferimento a una via di segnalazione, cioè a uno di quei processi di comunicazione che regolano e coordinano le attività di base delle cellule, chiamata cGAS-STING, che ha un ruolo indispensabile nell'immunità innata, la prima barriera difensiva contro virus e batteri. Quando questo segnale si attiva nelle cellule tumorali, le componenti del sistema immunitario sono portate ad accorrere nell'area dove si è sviluppato il tumore ed attaccare le cellule malate.
Alcuni farmaci possono attivare questa via di segnalazione, ma non senza controindicazioni: se per sbaglio l'allarme "suona" in cellule sane, vi è il rischio di gravi effetti collaterali.
Farmaci ingabbiati ma pronti all'azione
Per ovviare al problema, un gruppo di chimici dell'Università di Cambridge (Regno Unito) ha ideato un sistema di profarmaci - cioè di molecole biologicamente inattive, che si attivano soltanto se introdotte nell'organismo e in particolari condizioni - in due tempi. La prima componente rimane "chiusa", inerte, finché non incontra un enzima prodotto in modo specifico e massiccio nelle cellule malate di cancro, la beta-glucuronidasi. Solo quando la molecola trova questi enzimi all'interno di un tumore viene liberata e attiva a cascata la seconda componente.
Insieme, questi due "pacchetti" chiusi, che si aprono velocemente e in modo selettivo soltanto in presenza di cancro, costituiscono un potente attivatore della via di segnalazione cGAS-STING. In laboratorio, testate su zebrafish e topi appositamente ingegnerizzati per produrre la #946;-glucuronidasi, le due componenti hanno formato un composto attivo che è riuscito ad azionare la STING anche in concentrazioni molto basse e quasi esclusivamente in presenza di cancro, risparmiando dalla reazione infiammatoria gli organi vitali.
Il nuovo design aiuterà ad affinare le terapie basate sulla via di segnalazione cGAS/STING, che finora faticavano a distinguere i tessuti sani da quelli interessati da cancro. Ma il meccanismo potrebbe ispirare nuove classi di farmaci di precisione, fatti di componenti separate che si attivino solo in presenza e nel sito della malattia: una capacità particolarmente utile quando c'è bisogno di farmaci potenti da consegnare in sicurezza.
https://dx.doi.org/10.1038/s41557-025-01930-9
da focus.it
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Farmaco smart si attiva in presenza di cancro
